ASCO 2024: Neue Daten aus der EMBARK-Studie zum rezidivierenden Hochrisiko-Prostatakarzinom

PROSTATE CANCER Myrtle Beach – EMBARK ist eine doppelblinde Phase-3-Studie an Patienten mit biochemisch rezidivierendem Hochrisiko-Prostatakarzinom (PSA-Verdopplungszeit ≤9 Monate und PSA ≥2 ng/ml über dem Minimalwert nach Strahlentherapie [RT] oder ≥1 ng/ml nach radikaler Prostatektomie [RP] nach postoperativer RT). Ergebnisse der Studie wurden im Oktober 2023 im NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE veröffentlicht. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Enzalutamid (160 mg) täglich plus Leuprolid alle 12 Wochen (Kombinationsgruppe), einem Placebo plus Leuprolid (Leuprolid-Monotherapiegruppe) oder einer Enzalutamid-Monotherapie (Monotherapiegruppe) zugeteilt. Ein PSA-Wert von <0,2 ng/ml in Woche 36 führte zum Aussetzen der Behandlung in Woche 37; die Behandlung wurde wieder aufgenommen, wenn der PSA-Wert ≥2 ng/ml bzw. ≥5 ng/ml bei Patienten ohne primäre RP erreichte. Der Anteil der Patienten mit nicht nachweisbarem PSA zwei Jahre nach Aussetzen der Behandlung war ein sekundärer Endpunkt. Das metastasenfreie Überleben (durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung) wurde in jeder Behandlungsgruppe deskriptiv nach dem Status des Aussetzens analysiert. In den bekannten ersten Daten der EMBARK-Studie zeigten Enzalutamid (Enza) + Leuprorelinacetat (Leuprorelin) und Enza-Mono­Patiententherapie (Mono) im Vergleich zu Placebo + Leuprorelin (allein) eine statistisch überlegene und klinisch relevante Verbesserung des metastasenfreien Überlebens (MFS) .
Nun liegen weitere Daten vor, die von Forschern um Neal D. Shore vom Carolina Urologic Research Center in Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, auf dem diesjährigen Kongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt wurden. Basierend auf dem PSA-Ansprechen wurde die Behandlung in Woche 37 bei 304 (85,9%) Patienten in der Enza-Mono-Gruppe und bei 240 (67,8%) Patienten in der Leuprorelin-Gruppe ausgesetzt; Patienten, die die Kriterien für die Aussetzung nicht erfüllten, wurden weiterbehandelt. Die Ergebnisse von Enza Mono im Vergleich zu Leuprorelin allein in Abhängigkeit vom Status der Therapieaussetzung wurden auf dem ASCO vorgestellt. In der Aussetzungsgruppe betrug die 3-Jahres-MFS-Rate (95% KI) 88,1% (83,8 bis 91,4%) für Enza Mono und 90,0% (85,3 bis 93,2%) für Leuprorelin allein; es gab keinen Unterschied im MFS (Hazard Ratio [HR] 0,840; 95% KI 0,575 bis 1,226; p = 0,36). In der Nichtaussetzungsgruppe lagen die 3-Jahres-MFS-Raten bei 88,5% (68,5 bis 96,2%) bzw. 66,9% (55,4 bis 76,1%); das MFS war unter Enza Mono länger als unter Leuprorelin allein (HR 0,340; 95% KI 0,118 bis 0,985; p = 0,037). In der Aussetzungsgruppe hatten im Vergleich zur Nichtaussetzungsgruppe mehr Patienten zuvor eine RP (Enza Mono: 78,9% vs. 41,9%; Leuprorelin allein: 78,3% vs. 52,2%) oder eine RP und eine RT erhalten (Enza Mono: 50,7% vs. 16,1%; Leuprorelin allein: 55,0% vs. 38,0%), während die mediane PSA-Verdopplungszeit zu Beginn ähnlich war (Enza Mono: 4,9 vs. 5,9 Monate; Leuprorelin allein: 5,0 vs. 4,8 Monate). Der Anteil (95% KI) der Patienten mit nicht nachweisbarem PSA zwei Jahre nach der Behandlungsaussetzung betrug 4,6% (2,5 bis 7,6%) für Enza Mono und 9,6% (6,2 bis 14,0%) für Leuprorelin allein (p = 0,032). (cw)

Autoren: Freedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U, Gleave M, Gotto GT, Pieczonka CM, Haas GP, Kim CS, Ramirez-Backhaus M, Rannikko A, Tarazi J, Sridharan S, Sugg J, Tang Y, Tutrone RF Jr, Venugopal B, Villers A, Woo HH, Zohren F, Shore ND. Korrespondenz: Dr. Neal Shore, Carolina Urologic Research Center, GenesisCare US, 823 82nd Parkway, Myrtle Beach, SC, 29572, USA. E-Mail: nshore@gsuro.com Studie: Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer. Quelle: N Engl J Med. 2023 Oct 19;389(16):1453-1465. doi: 10.1056/NEJMoa2303974. PMID: 37851874. Web: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2303974

Autoren: Shore ND, Sieber PR, Gleave M, De Giorgi U, Mehlhaff BA, Danila DC, Dunshee C, Lallas CD, Pliskin M, Tang Y, Haas GP, Rosales M, Tarazi JC, Zohren F, Russell D, Freedland SJ. Studie: Outcomes of men with high-risk biochemically recurrent prostate cancer who suspended enzalutamide monotherapy treatment in the phase 3 EMBARK study. Quelle: Meeting Abstract: 2024 ASCO Genitourinary Cancers Symposium. Web: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.15

KOMMENTAR Bei Patienten mit rezidivierendem Hochrisiko-Pro­statakarzinom, bei denen die Behandlung ausgesetzt wurde, zeigte sich kein Unterschied im metastasenfreien Überleben zwischen Enza Mono und Leuprorelin allein, obwohl mehr Patienten unter Enza Mono die Kriterien für die Behandlungsaussetzung erreichten. In der Gruppe ohne Behandlungsaussetzung verlängerte Enza Mono jedoch das metastasenfreie Überleben im Vergleich zu Leuprorelin allein, obwohl die Anzahl der MFS-Ereignisse begrenzt war (n = 4). Patienten mit vorheriger RP erreichten häufiger den PSA-Grenzwert für die Behandlungsaussetzung. Nur wenige Patienten, die die Behandlung aussetzten, hatten nach zwei Jahren einen nicht nachweisbaren PSA-Wert, unabhängig von der Behandlung. Der primäre Endpunkt, das radiologisch metastasenfreie Überleben, wurde durch die Kombination von Androgendeprivationstherapie (ADT) und Enzalutamid im Vergleich zu ADT allein signifikant verlängert. Dies war jedoch nicht überraschend, da frühere Studien ähnliche Ergebnisse in fortgeschritteneren Krankheitsstadien gezeigt hatten. Bemerkenswert war jedoch, dass auch die Enzalutamid-Monotherapie im Vergleich zu ADT allein das MFS verlängerte, was eine neue Erkenntnis darstellt. Dies führte zur FDA-Zulassung von Enzalutamid mit oder ohne ADT in diesem Kontext. Zuletzt hat EMBARK auch die Diskussion um die altbekannte intermittierende Hormonablation neu entfacht. Möglicherweise wird in diesem Zusammenhang – ähnlich wie beim Melanom – in Zukunft weniger das metastasenfreie Überleben als vielmehr das «behandlungsfreie» Überleben analysiert werden müssen, da dieses aufgrund möglicher Therapienebenwirkungen auch einen signifikanten Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten haben könnte. Die Daten zum sekundären Endpunkt Gesamtüberleben (OS) sind noch nicht vollständig. Sobald diese vorliegen, müssen sie im Zusammenhang mit der Frage interpretiert werden, wie viele Patienten im ADT-Allein-Arm nach Abschluss des Protokolls Zugang zu AR-Signalinhibitoren hatten.
Autor: Dr. med. Christoph Würnschimmel, Oberarzt Luzerner Kantonsspital