CLN6-Punktmutation beim Australischen Schäferhund Ein Modell für NCL beim Menschen

COLUMBIA – mechentel news – Die Mutation am Gen CLN6 bei einem Australischen Schäferhund mit neuronaler Ceroid-Lipofuszinose legt einen modellhaften Vergleich mit entsprechenden Gendefekten beim Menschen nahe. Zu diesen Erkenntnissen gelangte die Forschungsgruppe von Martin L. Katz et al. am Mason Eye Institute der Universität von Missouri in Columbia. Die im Kindesalter auftretenden Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) sind erblich bedingte neurodegenerative Erkrankungen, die fortschreitend und letztlich tödlich sind. Die Untersuchung des Australischen Schäferhunds mit Anzeichen dieser progressiven neurologischen Erkrankung brachte eine massive Ansammlung autofluoreszierender Einschlüsse mit den Charakteristika einer NCL im cerebralen Cortex, dem Kleinhirn und der Retina zutage. Die nukleotide Sequenzanalyse der DNS des betroffenen Hundes ergab eine T zu C Variante (c.829T>C) im Exon 7 des CLN6- Gens. Mutationen beim funktional verwandten Abschnitt des menschlichen Gens bilden die Grundlage für eine spätkindliche Form der NCL beim Menschen. Der T-zu-C –Übergang resultiert aus dem Austausch von Tryptophan mit der Arginin-Aminosäure der vorhergesagten  rotein-Sequenz-Variation. Tryptophanekommen an homologen Positionen von CLN6- Proteinen aller 13 weiteren untersuchten Wirbeltiere vor. Der c.829T>C – Übergang ist ein starker Hinweis für die ursächliche Mutation bei diesem NCL-erkrankten Hund.

Autoren: Martin L. Katz, Fabiana H. Farias, Douglas N. Sanders, Rong Zeng, Shahnawaz Khan, Gary S. Johnson and Dennis P. O‘Brien.
Korrespondenz: Mason Eye Institute, School of Medicine, College of Veterinary Medicine, University of Missouri, One Hospital Drive, Columbia, MO 65212, USA. katzm@health.missouri.edu.
Studie: A missense mutation in canine CLN6 in an Australian shepherd with neuronal ceroid lipofuscinosis.
Quelle: Journal of Biomedicine and Biotechnology Volume 2011 (2011), Article ID 198042, 6 pages doi:10.1155/2011/198042.
Web: http:// www.hindawi.com/journals/jbb/2011/198042/