Korneafibrose beim Hund

Wirksamkeit und Sicherheit von Suberoylanilid-Hydroxamsäure
Columbia – mechentel news – In ihrer Studie  zur Sicherheit und Wirksamkeit des von der Food and Drug Administration als sicher  befundenen Medikamentes Vorinostat, Suberoylanilid-Hydroxamsäure (suberoylanilide hydrxamic acid (SAHA)) bei der Korneafibrose beim Hund anhand eines Invitro-Modells, fanden A.P. Bosiack et al. heraus, dass die lokale Anwendung von SAHA die Expremierung von α–smooth muscle actin erfolgreich vermindert. Das Team am Harry S. Truman Veterans Memorial Hospital in Columbia, USA sammelte zu diesem Zweck Gesunde Spender-Hornhäute. Durch Anwachsen der Kulturen in minimal essentiellem Medium supplementiert mit 10%igem fetalem bovinen Serum, züchteten die Forscher primäre Canine Corneafibroblasten. Die Korneamyofibroblasten des Hundes, die als Modell der Korneafibrosis benutzt werden, wurden durch Wachstum von CCF Kulturen im serumfreiem Medium gezüchtet, das den transforming growth factor β 1 (1 ng/ml) enthält. Die optimale SAHA Dosis für das Invitro Modell wurde durch das Trypan-Blau-Ausschlussverfahren bestimmt. Vier Stunden nach dem Bebrüten mit TGF β1 wurden die CCF-Kulturen mit 0,06%iger SAHA für 5 Minuten (Gruppe 1) und für 24 Stunden (Gruppe 2) behandelt, sie repräsentierten die entsprechenden Einzel- und Multiplen-behandlungsverfahren. Die Kulturen wurden dann zusammen mit TGF β1 (1 ng/μl) inkubiert und zwar unter serumfreien Bedingungen bis ein 70%iges Zusammenfließen erreicht war. Die Autoren wiesen die Cytotoxizität von SAHA durch Trypan-Blau-Ausschluss,  immuncytochemische und TUNEL Verfahren nach. Auch setzte die Gruppe Real-time PCR, Western blot Analyse und immunocytochemische Verfahren ein um die Wirksamkeit von SAHA zur Unterdrückung der Bildung von caninen kornealen Myofibroblastenbildung zu bestimmen. Die Arbeitsgruppe stellt in der Dezember-Ausgabe der Fachzeitschrift Veterinary Ophthalmology fest: „Die lokale Anwendung von SAHA in beiden Behandlungsgruppen verringerte erfolgreich die α–smooth muscle actin Expremierung im Vergleich zu der TGF β1 Behandlungsgruppe (P < 0,05)“. Das getestete SAHA beeinflusste die CCF Phenotyp oder die zelluläre Lebensfähigkeit nicht und verursachte keinen signifikanten Zelltod. Das Fazit der Studie: Suberoylanilid-Hydroxamsäure unterdrückt sicher und wirksam die TGF β1–induzierte in vitro Transformation von CCF’s zu Myofibroblasten.

 
Autoren: Bosiack AP, Giuliano EA, Gupta R, Mohan RR.
Korrespondenz: Harry S. Truman Veterans Memorial Hospital, Columbia, MO, USA College of Veterinary Medicine, University of Missouri, Columbia, MO, USA Mason Eye Institute, School of Medicine, University of Missouri, 1 Hospital Dr., Columbia, MO 65212, USA..
Studie: Efficacy and safety of suberoylanilide hydroxamic acid (Vorinostat) in the treatment of canine corneal fibrosis.
Quelle: Vet Ophthalmol. 2011 Dec 29. doi:10.1111/j.1463-5224.2011.00985.x. [Epub ahead of print].
Web: http://onlinelibrary.wiley.com/
doi/10.1111/j.1463-5224.2011.00985.x/abstract