Wiederherstellung der Sehfunktion bei Netzhautdegeneration

Berkeley – mechentel news – In der Studie von BM. Gaub et al. des Helen Wills Neuroscience Institut der University of California in Berkeley wurde die Wiederherstellung der Sehfunktion bei Netzhautdegeneration durch Expression lichtgesteuerter Ionenkanäle retinaler Ganglienzellen oder bipolarer Zellen von Säugetieren untersucht. Die meisten Formen erblich bedingter Erblindungen werden durch Mutationen, die zum Absterben der Sehzellen führen und von retinaler Nervenzellen zweiter und dritter Generation ersetzt werden, hervorgerufen. Die Expression lichtgesteuerter ionotroper Glutamatrezeptoren (LiGluR) an lichtgesteuerten exzitatorischen Ionenkanälen in retinalen Ganglienzellen (RGCs) bei Netzhautdegeneration (rd1) im Blindheits-Mausmodel zeigte bisher, dass die Sehfunktion teilweise durch Stimulation mit UV-Licht wieder hergestellt werden kann. Die Autoren berichteten von wiederhergestellter Netzhautfunktion im sichtbaren Licht in Nager- und Hundemodellen mit Blindheit durch den Einsatz von Photoswitch zweiter Generation für LiGluR, Maleimid-Azobenzol-Glutamat 0 mit einem maximalen Peak bei 460 nm (MAGO(460)). In der blinden rd1 Maus zeigten Multielektrodenarray-Aufnahmen von retinalen Explantaten starke und gleichmäßige light-evoked firing als LiGluR-MAGO (460) zu RGCs gezielt wurde und starke jedoch unterschiedliche Aktivitätsmuster in RGCs als LiGluR-MAGO (460) zu bipolaren Zellen (ON-BCs) gezielt wurde. LiGluR-MAGO (460) an RGCs oder ON-BCs bei der rd1 Maus stellte das natürliche Vermeidensverhalten von Helligkeit wieder her und ermöglichte Mäusen zwischen zeitlichen Lichtstrukturen in einer assoziativen Lern-Aufgabe zu unterscheiden. In dem Zapfen-Stäbchen-Dystrophie Hundemodel mit Blindheit konnte LiGluR-MAGO (460) in RGCs starke Lichtreaktionen in retinalen Explantaten wiederherstellen und intravitreal wurde die Verabreichung von LiGluR und MAGO (460) in vivo gut toleriert. Die Autoren kommen in der Dezember-Ausgabe der Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America zu dem Schluss, dass diese Ergebnisse in den beiden großen und kleinen Tiermodellen von Photorezeptordegeneration einen Weg zur klinischen Übertragung bieten kann.(eh)

Autoren: Gaub BM, Berry MH, Holt AE, Reiner A, Kienzler MA, Dolgova N, Nikonov S, Aguirre GD, Beltran WA, Flannery JG, Isacoff EY. Korrespondenz: Helen Wills Neuroscience Institute, University of California, Berkeley, and. Studie: Restoration of visual function by expression of a light-gated mammalian ion channel in retinal ganglion cells or ON-bipolar cells. Quelle: Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 23;111(51):E5574-83. doi: 10.1073/pnas.1414162111. www.pnas.org/content/111/51/E5574.long