Les microARN circulants, biomarqueurs sériques de nouvelle génération dans les tumeurs germinales testiculaires

CANCER TESTICULAIRE Coimbra – Les tumeurs germinales testiculaires (TGCT) sont l’entité tumorale la plus fréquente chez les hommes âgés de 20 à 40 ans. En clinique, les tumeurs sont divisées en séminomes et non séminomes. Les marqueurs tumoraux AFP, B-HCG et LDH jouent un rôle important dans le diagnostic et le suivi des TGCT. Cependant, la faible sensibilité et la spécificité dues à l’expression hétérogène des TGCT limitent leur utilité. La B-HCG et la LDH ne sont élevées que dans 28%, respectivement 29,1% des séminomes purs. Dans les non-séminomes, les valeurs sont de 53% pour la B-HCG, 60,1% pour l’AFP et 38,7% pour la LDH. Par conséquent, il existe un grand besoin ou une recherche de nouveaux biomarqueurs plus fiables. Au cours de la dernière décennie, l’attention s’est de plus en plus portée sur les microARN (miR). Il s’agit de petites séquences d’ARN non codantes composées d’environ 22 nucléotides. Ils sont impliqués dans la régulation épigénétique de la traduction de l’ARNm et exercent une influence sur la différenciation cellulaire. Dans la cancérogenèse, ils jouent un rôle d’oncogène ou de suppresseur de tumeur. En raison de l’origine du TGCT à partir de cellules souches embryonnaires indifférenciées, les clusters miR-371-3 et miR-302-367 revêtent une importance particulière. L’objectif de la revue systématique présentée ici était d’examiner les preuves de l’application clinique des miRNA dans le domaine de la TGCT. À cette fin, les auteurs dirigés par Ricardo Leão, du département d’urologie de l’hôpital de Braga, Hospitais CUF, Faculté de médecine de l’Université de Coimbra, Coimbra, Portugal, ont effectué une recherche documentaire sur les lignes directrices PRISMA dans les répertoires documentaires actuels. La recherche a permis d’identifier un total de 31 articles, dont 23 examinant le rôle du miR dans le diagnostic primaire, 7 dans la phase précoce de la maladie, 13 dans la phase métastatique et 2 examinant le coût de la mise en œuvre clinique. La sensibilité et la spécificité les plus élevées pour le diagnostic primaire ont été attribuées au miR-371a-3p dans plusieurs études, avec une sensibilité comprise entre 84,7% et 89% et une spécificité comprise entre 90 et 99%. De même, une corrélation positive entre les taux sériques et le diamètre de la lésion primaire a pu être démontrée pour ce groupe. En comparaison avec les marqueurs tumoraux classiques, la supériorité du miR a été clairement démontrée. Dans une étude comparative, les clusters miR-371-3 et miR-302/367 ont atteint des valeurs de sensibilité de 98% pour le diagnostic primaire, alors que les valeurs pour le B-HCG étaient de 57% et 36% pour l’AFP. La sensibilité et la spécificité de miR-371a-3p pour distinguer la maladie localisée de la maladie métastatique étaient respectivement de 83,1% et 60,1%. Les clusters de miR pourraient également devenir un outil important d’aide à la décision en cas de maladie résiduelle après chimiothérapie. Chez 82 patients subissant un RPLND après chimiothérapie, miR-371a-3p a prédit le tissu cancéreux vital avec une AUC de 0,885, avec une sensibilité et une valeur prédictive négative de 100% pour une masse rétropéritonéale >3cm.
Dans le numéro d’octobre de la revue EUROPEAN UROLOGY, les auteurs soulignent également les coûts. Deux modèles ont calculé des coûts totaux inférieurs en cas de remplacement de l’imagerie de suivi régulièrement indiquée. (fa/um)

Auteurs: Ricardo Leão 1, Maarten Albersen 2, Leendert H J Looijenga 3, Torgrim Tandstad 4, Christian Kollmannsberger 5, Matthew J Murray 6, Stephane Culine 7, Nicholas Coleman 8, Gazanfer Belge 9, Robert J Hamilton 10, Klaus-Peter Dieckmann 11, Correspondance: 1 Department of Urology, Hospital de Braga, Hospitais CUF, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal. 2 Department of Urology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium. 3 Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands. 4 The Cancer Clinic, St. Olav’s University Hospital, Trondheim, Norway. 5 Department of Medicine, Medical Oncology Division, BC Cancer, Vancouver Centre, University of British Columbia, Vancouver, Canada. 6 Department of Pathology, University of Cambridge, Cambridge, UK; Department of Paediatric Haematology and Oncology, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, University of Cambridge, Cambridge, UK. 7 Department of Medical Oncology, Hôpital Saint-Louis, AP-HP, Paris, France; Paris-Diderot University, Paris, France. 8 Department of Pathology, University of Cambridge, Cambridge, UK; Department of Histopathology, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, UK. 9 Faculty of Biology and Chemistry, University of Bremen, Bremen, Germany. 10 Department of Surgical Oncology, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, Canada. 11 Department of Urology, Asklepios Klinik Altona, Hambourg, Germany. Electronic address: dieckmannkp@t-online.de. Étude: Circulating MicroRNAs, the Next-Generation Serum Biomarkers in Testicular Germ Cell Tumours: A Systematic Review, Source: Eur Urol. 2021 Oct;80(4):456-466.doi: 10.1016/j.eururo.2021.06.006. Epub 2021 Jun 24. Web: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283821018121?via%3Dihub

Commentaire

L’article très détaillé de Leão et al fournit un résumé clair de l’état actuel des connaissances concernant le miR dans le diagnostic et le suivi des TGCT. En particulier, le cluster miR-371a 3p semble jouer un rôle important à l’avenir. Il convient toutefois de noter qu’au moins l’amas ne permet pas à lui seul de diagnostiquer les tératomes et que les preuves actuelles reposent principalement sur des études rétrospectives, bien que des études prospectives soient actuellement en cours et que nous attendions leurs résultats.(fa)

Auteur : Fabian Aschwanden, MD, Médecin assistant, Hôpital cantonal de Lucerne