Étude d’observation de l’IMDC sur la néphrectomie cytoréductive en cas de carcinome rénal métastasé

RENAL CELL CANCER Boston – La néphrectomie cytoréductive (CN) est l’ablation du rein primaire porteur de la tumeur chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique (mRCC). A l’époque du traitement par interféron, la CN était un traitement standard, car il a été démontré qu’elle prolongeait la survie globale dans le cas du mRCC. L’étude CARMENA a montré que les patients à risque intermédiaire et élevé après IMDC recevant uniquement du sunitinib avaient un taux de survie globale similaire à ceux ayant subi auparavant une CN suivie de sunitinib, de sorte que la CN perdait de son importance. Une analyse de sous-groupe de cette étude a toutefois suggéré que certains patients n’ayant qu’un seul facteur de risque du Consortium international de base de données sur le RCC métastatique (IMDC) pourraient néanmoins bénéficier d’une CN. Dans l’étude proposée, l’équipe de Ziad Bakouny du Brigham and Women’s Hospital à Boston (États-Unis) a examiné le rôle de la CN primaire dans le traitement du mRCC chez des patients traités en première ligne soit par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) soit par une thérapie ciblée (TT). A l’aide de l’IMDC, les chercheurs ont identifié rétrospectivement les patients ayant reçu un diagnostic de mRCC de novo. Au total, 4.639 patients atteints d’un CCRm ont été inclus dans l’analyse. Parmi les 4.202 patients traités par thérapie ciblée et les 437 patients traités par ICI, 2.326 (55%) et 234 (54%) ont respectivement reçu une CN upfront. La durée médiane entre la CN et le début du traitement systémique était de 3,1 et 2,5 mois pour la TT et l’ICI, respectivement. Le TT le plus souvent utilisé était le sunitinib (n = 2585 ; 62%), tandis que 50% (n = 220) des patients traités par ICI recevaient l’association nivolumab/ipilimumab. En général, ce sont plutôt des patients plus jeunes, présentant moins de facteurs de risque IMDC et un meilleur statut de performance, qui ont été traités par un IC Upfront. La durée médiane des patients ayant reçu une CN était de 54 mois (intervalle de confiance à 95 % [IC] 34 – non atteint), contre 22 mois (IC à 95 % 17 – 25) pour les patients n’ayant pas reçu de CN et un traitement par ICI, et de 25 mois (IC à 95 % 23 – 26), contre 13 mois (IC à 95 % 12 – 14) dans le groupe TT. L’analyse multivariée a montré un avantage de survie pour les patients ayant reçu une CN, tant dans le groupe ICI (HR 0,61 ; IC à 95% 0,41 – 0,90 ; p = 0,013) que dans le groupe TT (HR 0,72 ; IC à 95% 0,67 – 0,78 ; p < 0,001). Dans l’édition de février 2023 de la revue spécialisée EUROPEAN UROLOGY, les auteurs rapportent qu’aucune différence significative n’a été constatée dans l’ampleur de l’avantage de survie entre les groupes de traitement ICI et TT (p d’interaction = 0,6 dans l’analyse multivariée). (fa)

Auteurs : Bakouny Z, El Zarif T, Dudani S, Connor Wells J, Gan CL, Donskov F, Shapiro J, Davis ID, Parnis F, Ravi P, Steinharter JA, Agarwal N, Alva A, Wood L, Kapoor A, Ruiz Morales JM, Kollmannsberger C, Beuselinck B, Xie W, Heng DYC, Choueiri TK. Correspondance : Toni K. Choueiri, Lank Center for Genitourinary Oncology, Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, 450 Brookline Avenue, Boston, MA 02215, USA. E-mail : kaoukj@ccf.org Étude : Upfront Cytoreductive Nephrectomy for Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated with Immune Checkpoint Inhibitors or Targeted Therapy : An Observational Study from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Source : Eur Urol. 2023 Feb;83(2):145-151. doi : 10.1016/j.eururo.2022.10.004. Epub 2022 Oct 20. PMID : 36272943. Web : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0302283822027130

COMMENTAIRE L’Upfront-CN semble être associé à un avantage de survie chez des patients sélectionnés, traités soit par TT soit par ICI. D’autres études sont en cours à ce sujet, comme l’étude NORDIC-SUN (NCT03977571). Une hypothèse réside dans une réponse immunitaire accrue de l’ICI après l’ablation de la tumeur primaire, qui est associée à la libération de cytokines inhibant les cellules T et entravant la réponse immunitaire antitumorale.

Auteur : Dr Fabian Aschwanden, médecin assistant à l’Hôpital cantonal de Lucerne