Traitement par pegcetacoplan de l’atrophie géographique dans la DMLA sur 36 mois : données issues des études OAKS, DERBY et GALE

MEDICAL RETINA Houston – Cette étude présente les résultats à 12 mois de l’essai clinique ouvert de prolongation GALE (NCT04770545), qui prolonge jusqu’à 36 mois le traitement intravitréen par pegcetacoplan dans l’atrophie géographique (AG) liée à la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Elle fait suite aux études de phase III OAKS (NCT03525613) et DERBY (NCT03525600), contrôlées par placebo sur 24 mois.

Le groupe international mené par Charles C. Wykoff, du Retina Consultants of Texas, Houston, Texas, États-Unis, a analysé les données de patients atteints d’AG non sous-fovéale ou sous-fovéale ayant terminé les études OAKS, DERBY ou APL2-103 (NCT03777332) de phase Ib.

Dans le cadre de GALE, le pegcetacoplan a été administré à tous les yeux de l’étude selon les schémas mensuel (PM) ou tous les deux mois (PEOM). Les yeux traités dans OAKS et DERBY ont poursuivi le même schéma thérapeutique (PM–PM ou PEOM–PEOM), tandis que les yeux initialement traités par placebo sont passés à une administration active selon la même fréquence (SM–PM ou SEOM–PEOM). L’analyse de l’efficacité et de la tolérance couvre les 12 premiers mois de GALE, correspondant à une exposition totale allant jusqu’à 36 mois.

Les critères d’évaluation comprenaient le taux moyen de progression de la surface d’AG, le nombre total de points scotomateux à la micropérimétrie, ainsi que les événements indésirables.

Au terme des 12 premiers mois de GALE, le taux de rétention des patients s’élevait à 92,0 % (727/790). Chez l’ensemble des yeux, y compris ceux présentant une AG sous-fovéale ou non sous-fovéale, le pegcetacoplan a permis de réduire le taux moyen de progression de la surface d’AG jusqu’à 32 % par rapport au placebo projeté. Ces réductions se sont accentuées d’année en année, atteignant jusqu’à 42 % dans les yeux avec AG non sous-fovéale du groupe PM–PM au cours de la première année de GALE. Une réduction de 18 % du nombre de nouveaux points scotomateux (p = 0,0156) a également été observée dans le groupe PM–PM à 36 mois, démontrant un effet significatif dans l’analyse micropérimétrique prédéfinie.

Les événements indésirables comprenaient 33 yeux (4,5 %) développant une DMLA exsudative, 15 (1,9 %) cas d’inflammation intraoculaire (de sévérité légère à modérée), 1 (0,1 %) neuropathie optique ischémique et 1 (0,1 %) endophtalmie infectieuse. Aucun cas de vascularite n’a été signalé.

Dans l’édition d’août 2025 du journal scientifique AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY, les auteurs concluent que le pegcetacoplan continue, sur 36 mois, à ralentir la progression de l’atrophie géographique, avec une efficacité croissante dans le temps, tout en réduisant la formation de nouveaux points scotomateux. Le profil de tolérance observé au cours des 12 premiers mois de GALE reste conforme à celui documenté dans les études OAKS et DERBY sur 24 mois. (um)

Auteurs : Wykoff CC, Holz FG, Chiang A, Boyer D, Dhoot DS, Loewenstein A, Mones J, Heier J, Abbey AM, Singerman LJ, Vajzovic L, Lin J, Li C, Vilupuru A, Baumal CR; OAKS, DERBY, and GALE Investigators. Correspondance : Charles C Wykoff, Retina Consultants of Texas, Retina Consultants of America, 4460 Bissonnet St., Suite 200, Bellaire, Texas 77401, USA. E-mail : charleswykoff@gmail.com Étude : Pegcetacoplan Treatment for Geographic Atrophy in Age-Related Macular Degeneration Over 36 Months: Data From OAKS, DERBY, and GALE. Source : Am J Ophthalmol. 2025 Aug;276:350-364. doi: 10.1016/j.ajo.2025.04.016. Epub 2025 Apr 23. PMID: 40280279. Web : https://www.ajo.com/article/S0002-9394(25)00193-X/fulltext